Hallo zusammen, vielen Dank, dass Sie sich mir anschließen und über ein Thema sprechen, das mir besonders am Herzen liegt: die Integration von CBD in die moderne, evidenzbasierte klinische Praxis. Kurz zu meiner Person: Ich bin Veterinärmediziner, Anästhesist, Facharzt am North American College und habe einen Doktortitel in Schmerztherapie. Aber gerade in diesem Vortrag, wo ich über Dinge spreche, die traditionell als abseits des Mainstreams gelten, möchte ich betonen, dass ich evidenzbasierter Kliniker bin.
Zunächst möchte ich einige meiner aktuellen Enthüllungen darlegen: Ich habe Forschungspositionen an der Curtin University inne. Ich bin Direktor und Gründer von VET Pharmacist und berate in den Bereichen Anästhesie und Analgesie.
Ich betreibe hier in Perth eine Schmerzklinik. Ich berate Zoettes und bin Krankenhausdirektor für SAS in Perth. Beginnen wir also ganz am Anfang.
Wie begann diese Reise für mich? Nun, ich war von Anfang an in der Forschung und Entwicklung von medizinischem Cannabis in der Humanpharmazie hier in Australien tätig. Als viele meiner Kollegen bemerkten, dass ein Tierarzt im Bereich medizinisches Cannabis arbeitete, fragten sie mich um Informationen.
Und normalerweise dienten diese Informationen dazu, die Fragen zu beantworten, die ihnen in der Konsultation gestellt wurden. Ist dieses Medikament für tierärztliche Patienten geeignet? Wo finden wir zuverlässige Quellen, um unseren Haustieren etwas mit gesicherter Qualität bieten zu können?
Und ist das überhaupt legal? Und natürlich fragen sich alle Tierärzte vor allem, ob wir Schaden anrichten. Also begann ich, viele Vorträge wie diesen zu halten, um die Forschungsergebnisse zu präsentieren, wann wir dieses Medikament einsetzen können, wann wir es vermeiden sollten und wie der aktuelle Stand der Evidenz ist.
Wenn wir also ganz an die Anfänge von Cannabis als Medizin zurückgehen, liegen die Anfänge gewissermaßen in der Vergangenheit. Der erste dokumentierte Nachweis für die Verwendung von Cannabis als Medizin findet sich vor über 5000 Jahren im chinesischen Arzneibuch, wo es als perioperatives Analgetikum verwendet wurde. Und auch in jüngerer Zeit, bereits im 20. Jahrhundert, wurden Cannabispräparate häufig von westlichen Ärzten verschrieben.
Wie Sie hier sehen können, verwendete Königin Victoria medizinisches Cannabis angeblich für bestimmte Beschwerden. Dr. O'Shaughnessy, unten links im Bild, ist einer der Schlüsselfiguren, die dieses Medikament aus dem Osten in den Westen brachten. Was mir an diesem Bild besonders gefällt: Wenn man sich diese Flaschen mit Cannabismedikamenten hier ansieht, diese Dosen, die Namen auf den Flaschen, oder sollte ich sagen, die Hersteller auf den Flaschen, sind einige der Vorläufer einiger der großen Pharmakonzerne von heute.
Die Santos- und die Pfizer-Gruppe. Cannabis galt als etabliertes Medikament. Erst in der Zeit der Prohibition kam es zu einer Wende, zu einer Verlangsamung und einer deutlichen Einschränkung des Cannabiskonsums, nicht nur zu Freizeit- und medizinischen Zwecken, sondern leider auch in der Forschung.
In der Ära der Prohibition ging es vor allem um Kontrolle. Minderheiten in den USA konsumierten Cannabis sowohl zu Freizeit- als auch zu medizinischen Zwecken, und die damaligen Behörden sahen darin eine Möglichkeit, diese Minderheiten unter Kontrolle zu bringen. Der letzte Nagel im Sarg war jedoch das Einheitsübereinkommen über Suchtstoffe von 1961 und 1962, das im Wesentlichen ein Verbot oder ein Moratorium für den Konsum von Cannabis sowohl zu Freizeit- als auch zu medizinischen und wissenschaftlichen Zwecken weltweit verhängte. Viele Länder unterzeichneten dieses Einheitsübereinkommen über Suchtstoffe. Doch dann begann schließlich die Forschung.
Einige Länder zogen sich aus der Konvention zurück. Das Interesse, insbesondere in Israel, erwachte in den 1980er Jahren wieder. Aus diesem Land kamen bedeutende Forschungsergebnisse.
Etwa zur gleichen Zeit gab es auch eine bedeutende Patientenvertretung. Etwas später, Mitte der 80er Jahre, wurde ein synthetisches THC entwickelt und registervon der FDA gegen Übelkeit und Erbrechen infolge einer Chemotherapie verschrieben. Interessanterweise musste es sich um ein synthetisches Derivat des natürlich vorkommenden Moleküls handeln, da die Phytochemikalie bis zum heutigen Tag in den USA auf Bundesebene als illegal gilt.
Und dann begannen verschiedene Bundesstaaten, ihre eigenen Systeme aufzubauen und rebellierten ein wenig, ich schätze, man könnte sagen, gegen das föderale System. Kalifornien war dies vor allem im Jahr 1996. Und dann haben wir hier in Australien interessanterweise im November 2016 den Narcotic Drugs Act geändert, um die Verwendung von medizinischem Cannabis für therapeutische Zwecke beim Menschen zuzulassen.
Wie steht es also mit der Veterinärmedizin? Wie steht es um die Verwendung von Cannabis als Medikament für Patienten? Wie sieht es mit den Vorschriften für die Verwendung von Cannabis als Medikament in der Veterinärmedizin aus? Wir haben unterschiedliche Verpflichtungen.
Als Tierärzte haben wir das Recht, insbesondere in Australien, anzuerkennen, dass dies in anderen Ländern nicht immer der Fall ist. Aber wir haben das Recht, Humanarzneimittel außerhalb der zugelassenen Anwendungsgebiete für die Veterinärmedizin zu verschreiben, wenn es keine registered, Human-, Veterinärprodukt. Das ist sehr häufig der Fall, wenn Tierärzte daran gewöhnt sind, Medikamente zu verschreiben, die speziell für den menschlichen Gebrauch hergestellt wurden. Für veterinärmedizinische Zwecke tun wir das in etwa 30 % der Fälle, in denen wir ein Medikament verschreiben. In der Tierarztpraxis sind viele dieser Medikamente etikettiert und registerfür die therapeutische Verwendung beim Menschen bestimmt.
Es gibt jedoch einige Ausnahmen. Eine der wichtigsten Ausnahmen in Australien besteht darin, dass die verschriebenen Formulierungen von medizinischem Cannabis nur überwiegend CBD-Formulierungen enthalten dürfen. Konkret muss die Formulierung mindestens 98 % des gesamten Cannabinoidgehalts ausmachen, da CBD und andere Cannabinoide nicht mehr als 2 % der Formulierung ausmachen dürfen.
Sofern diese Bedingungen erfüllt sind, d. h. das Medikament fällt hier in Australien unter Anhang 4 der Giftstandards, dürfen Tierärzte dieses Produkt für tierärztliche Patienten verschreiben. Viele australische Veterinärverbände und Aufsichtsbehörden haben dies bereits in verschiedenen Ländern kommuniziert. Woher bekommen wir also diese Cannabinoide aus diesen Liganden?
Nun, im Wesentlichen gibt es drei Hauptquellen. Es gibt Endocannabinoide, also aus dem Gehirn oder dem Körper. Und es gibt Phytocannabinoide aus der Pflanze.
Und dann gibt es noch synthetische Cannabinoide, die offensichtlich aus Laborquellen gewonnen werden. Wir werden uns heute auf die Endocannabinoide und Phytocannabinoide konzentrieren. Und wie sieht es mit dem System aus, auf dem das Ganze beruht, dem Endocannabinoid-System oder ECS, wie wir es kurz nennen?
Es handelt sich um ein biologisches System aus Endocannabinoiden, die an Cannabinoid-Rezeptoren binden. Das ECS-System ist also ein System, das wir seit vielen Jahren kennen, etwa seit den 1950er Jahren. Es ist daran beteiligt.
Bei der Regulierung von Stimmung, Appetit, Schmerz, Gedächtnis, Stress, Immunreaktion und Magen-Darm-Funktion. Und wie viele Systeme besteht es aus drei Hauptpfeilern. Wir haben diese Rezeptoren, wir haben diese Liganden oder Endocannabinoide und wir haben regulatorische Enzyme, die die Wirkungsweise dieser Rezeptor-Ligand-Interaktionen bestimmen.
Ich werde hier nicht zu sehr ins Detail gehen, was die Rezeptoren und die Pharmakologie angeht, aber es ist wichtig, einige Grundlagen zu verstehen. Die Rezeptoren des Endocannabinoid-Systems sind auf Neuronen und Zellen im gesamten Körper vorhanden. Der weitaus größte Teil dieser Rezeptoren sind G-Protein-gekoppelte Rezeptoren, und von den Genprotein-gekoppelten Rezeptoren sind CB1 und CB2 die bekanntesten.
Es gibt auch verknüpfte Ionenkanäle. Sie erinnern sich vielleicht noch an TRIPV1 aus der Veterinärmedizin, das mit Nosezeption in Verbindung gebracht wird. Es gibt auch Serotoninrezeptoren. Man bekommt langsam eine Vorstellung von einigen der Wirkungsweisen dieser Rezeptorgruppen.
Und es gibt auch Kernrezeptoren. Der CB1-Rezeptor ist der am häufigsten vorkommende proteinbasierte Rezeptor im menschlichen Gehirn und CMS, kommt aber auch in Fettzellen, Leberzellen, Muskel-Skelett-Gewebe, im Magen-Darm-Trakt sowie im Herz-Kreislauf-System, dem peripheren Nervensystem und den Fortpflanzungsorganen vor. Er vermittelt eine hemmende Wirkung auf die Freisetzung von erregenden und hemmenden dopaminergen, GABA-, glutaminergen, serotonergen, Noradrenalin- und Acidylcholin-Neurotransmittern.
Im Großen und Ganzen hat es jedoch Funktionen, die mit Stimmung, Wahrnehmung, Schmerzlinderung und Entzündungshemmung zu tun haben. Es ist auch für die psychotropen Effekte von THC verantwortlich, daher hat THC eine relativ starke Affinität zum CB1-Rezeptor. Der CB2-Rezeptor hingegen befindet sich hauptsächlich in den Zellen des Immunsystems.
Es findet sich auf Rezeptoren wie B-Zellen, T-Zellen und Makrophagen, aber auch in Leberzellen, Nieren und Haut. Im Gegensatz zum CB1-Rezeptor ist der CB2-Rezeptor vor allem an entzündungshemmenden Effekten beteiligt, wirkt aber auch immunmodulierend. Wie steht es nun mit den Phytocannabinoiden selbst?
Wie wirkt Cannabidiol, kurz CBD, wie wir es nennen? Es hat eine geringe Bindungsaffinität zu CB1- und CB2-Rezeptoren. Von diesen beiden hat es eine höhere Bindungsaffinität zu CB2.
Es sollte jedoch erwähnt werden, dass es an beiden Rezeptoren ein schwacher Agonist ist. Es ist ein starker Agonist an TRIV1, also denken Sie daran, dass TRV1 mit Nosyzeption in Verbindung gebracht wird. Es begrenzt außerdem den Abbau von Anantamin durch ein Enzym namens PA.
Naanamin ist also das Molekül, das für die euphorischen Gefühle nach dem Training verantwortlich ist. Es ist für die hohen Werte verantwortlich, die Menschen berichten. So können Sie sich ein Bild davon machen, wie CBD die Menge an Naanamin im Körper positiv beeinflussen kann.
Es ist außerdem ein allosterischer Modulator an den Opioidrezeptoren ME und Delta. THC ist zwar nicht allgemein verfügbar oder für den Einsatz in der Veterinärmedizin reguliert, hat aber einige therapeutische Indikationen, und irgendwann werden die meisten Länder die Gesetze zur Verwendung von THC lockern. Daher halte ich es für wichtig, seine Wirkungsweise zu verstehen.
THC ist ein partieller Agonist sowohl der CB1- als auch der CB2-Rezeptoren, hat aber, wie bereits erwähnt, eine stärkere Affinität zu CB1. Es ist ein Phytomimetikum von Anandamid, dem Wohlfühlmolekül, und bindet außerdem FAP, das den endogenen Abbau von Anandamid begrenzt und so die Menge an Anandamid im Körper weiter erhöht. Wichtig ist, dass es, insbesondere im veterinärmedizinischen Kontext, für viele der psychotropen Wirkungen verantwortlich ist, die viele von Ihnen, die in der Notfallmedizin gearbeitet haben, aufgrund ihrer Toxizität, insbesondere bei Hunden, erkannt haben.
Warum sind Hunde also anfälliger für Toxizität als andere Arten, Katzen oder Menschen zum Beispiel, obwohl sie einen viel höheren Anteil an CB1-Rezeptoren im Kleinhirn haben? Cannabis als Medizin zu verstehen, erfordert eine andere Denkweise, und ich sage das, weil ein Medikament möglicherweise mehrere Wirkungen im Körper hat. Diese Abbildung hier ist eine grafische Darstellung der Häufigkeit der Indikationen, bei denen medizinisches Cannabis in Australien für Menschen verschrieben wird.
Dies wurde von der australischen Arzneimittelbehörde übernommen. Die häufigsten Ursachen sind Schmerzen, Krebs, Epilepsie, Anorexie, aber auch psychische Auswirkungen, Bewegungsstörungen, Appetit- und Schlafstörungen und vieles mehr.
Ein großer Teil dieser Fähigkeit beruht auf der weiten Verbreitung und Wirkungsweise dieser Rezeptoren. Es ist auch wichtig zu verstehen, dass es bei der Behandlung mit medizinischem Cannabis oft nicht um Heilung geht, sondern vielmehr um die Linderung der Symptome und letztendlich die Verbesserung der Lebensqualität. Ich sage das, weil man im Internet Behauptungen findet, dass diese Medikamente Krebs und dergleichen heilen.
Das tun sie nicht. Sie sind tatsächlich bei bestimmten Indikationen wirksam, und zwar bei begrenzten Indikationen. Wir werden gleich etwas genauer darauf eingehen.
Das andere. Was ich sagen möchte, ist, dass dieser Bereich der Medizin oft zu kompliziert ist. Sie müssen keinen Abschluss in Naturheilkunde, Homöopathie oder Alternativmedizin haben.
Sie müssen das Medikament nicht unbedingt selbst ausprobiert haben, um es in der Klinik anzuwenden. Der Grund dafür ist, dass es in vielen Ländern, insbesondere in Australien, sehr strenge Vorschriften hinsichtlich der Qualität der für medizinische Zwecke verfügbaren Formulierungen gibt. Das ermöglicht uns als Kliniker, ein Medikament direkt aus dem Regal zu nehmen, uns der Qualität der Flasche sicher zu sein, einen Dosierungsbereich anzuwenden und eine bekannte Wirkung zu erzielen.
Wofür wird medizinisches Cannabis bei tierärztlichen Patienten eingesetzt? Die mit Abstand häufigste Indikation ist die Schmerzlinderung. Insbesondere CBD weist starke entzündungshemmende Eigenschaften auf.
In der Antiepileptika-Therapie wird CBDD überwiegend als Zusatz- und nicht als Primärtherapie eingesetzt. Es werden also eher Fälle behandelt, in denen die Erstlinientherapie versagt hat. CBD ist ein eher durchschnittliches Antiemetikum und wurde beim Menschen mit Metoclopramid verglichen. In der Veterinärmedizin stehen jedoch deutlich wirksamere Antiemetika als Erstlinientherapie zur Verfügung.
THC hingegen ist ein extrem wirksames Antiemetikum, und obwohl es uns nicht zur Verfügung steht, sollte es als solches anerkannt werden. Was die Verhaltenstherapie angeht, wünschen wir uns als Tierärzte alle ein neues Anziolytikum, aber es gibt noch viel zu lernen, wie wir es im Verhaltenskontext anwenden sollten, und ich werde kurz darauf eingehen. Dies ist eine der ersten Umfragen, die das Wissen, die Erfahrung und die Wahrnehmung von US-Tierärzten hinsichtlich der Verwendung von CBD bei Erkrankungen von Hunden in den USA wirklich einschätzen sollte.
Daraus wurde geschlossen, dass CBD am hilfreichsten bei der Schmerzlinderung bei chronischen und akuten Schmerzen, der Linderung von Angstzuständen sowie der Verringerung von Anfallshäufigkeit und -schwere ist. Die am häufigsten berichtete Nebenwirkung war Sedierung. Daher werde ich oft gefragt: „Wie werden Patienten ruhig und wie häufig kommt diese Sedierung vor?“
Bei unbehandelten Patienten, die CBD noch nicht ausprobiert haben, sehe ich typischerweise höchstens bei etwa 5 % eine Sedierung. Die Sedierung ist in der Regel sehr kurzzeitig, daher ist es ungewöhnlich, dass sie länger als 24 Stunden anhält. Und ich beobachte keine Schwäche der Hinterbeine und keine anhaltende Sedierung, wie sie beispielsweise bei Gabapentinoiden auftritt.
Aber es gibt definitiv einige Herausforderungen. Es handelt sich um ein schnell wachsendes Interesse an der therapeutischen Anwendung sowohl in der Veterinärmedizin als auch im Humanbereich, was auch Druck von Kunden und Kollegen auf uns ausüben kann. Und es ist nicht einfach, das nötige Wissen zu finden.
Wissen Sie, viele von uns haben in der Schule nichts darüber gelernt. Dinge wie das Endocannabinoid-System, die kleinen und großen Cannabinoide sind uns ziemlich fremd. Woher wissen wir, welchem Produkt wir vertrauen können?
Es gibt viele Produkte, die im unregulierten Kontext frei erhältlich sind, im Internet oder auf dem Schwarzmarkt. Wie finden wir also ein Produkt, das wir tatsächlich vertrauenswürdig verschreiben können und das unseren Patienten letztlich keinen Schaden zufügt? Es mangelt an traditionellen Dosierungsprotokollen.
Es ist also nicht so, dass man einfach zu MIMs oder Pflaumen greifen und eine Dosis aus dem Regal nehmen kann. Man muss auch die Literatur gründlich durchforsten. Um uns dabei zu helfen, habe ich ein dreistufiges Verfahren entwickelt.
Um Vertrauen in die Art und Weise zu haben, wie wir Cannabinoide in der klinischen Praxis einsetzen, wählen wir im ersten Schritt das Cannabinoid aus, das für den Zustand des Patienten geeignet ist. Im zweiten Schritt wählen wir eine geeignete Produktformulierung aus und im dritten Schritt recherchieren wir in der Literatur.
Wir gehen das jetzt durch. Schritt 1: Wählen Sie das Cannabinoid aus und geben Sie es an den Zustand des Patienten an. Nun, in vielerlei Hinsicht ist das etwas überflüssig, da CBD in vielen Ländern das einzige Produkt ist, das wir tatsächlich legal verschreiben dürfen.
Ich würde auch dazu raten, bei CBD zu bleiben, da hierfür die meisten Belege in der Literatur vorliegen. Wenn man jedoch im Internet nachschlägt, findet man neben vielen anderen Cannabinoiden auch über 150 weitere, in der Pflanze natürlich vorkommende Cannabinoide. Man hört Cannabinoidnamen wie CBG, CBDA, CBC, THCV – all diese kommen natürlich in der Pflanze vor, aber die Belege für ihre klinische Anwendung sind nahezu vernachlässigbar.
Der andere Bereich, dem ich mich etwas näher befasse, ist die Qualität, da uns Tierärzten nicht wirklich beigebracht wird, strenge Qualitätsstandards im Sinne pharmazeutischer Qualitätsstandards einzuhalten. Es gibt jedoch das Konzept der Guten Herstellungspraxis, das den Goldstandard in Sachen pharmazeutischer Qualität darstellt. Weltweit.
Die Produkte, die wir unseren Patienten verschreiben, sollten letztendlich gut sein und unter Einhaltung guter Herstellungspraktiken hergestellt werden. Daher möchte ich jeden, der ein Produkt verschreiben möchte, dazu ermutigen, sicherzustellen, dass die verschriebene Formulierung unter Einhaltung guter Herstellungspraktiken hergestellt wurde. Leider sind nicht alle Produkte gleich.
Es gibt auch viele Fehlinformationen rund um Hanfsamenöl, was ich besonders frustrierend finde. Dieses Foto habe ich vor etwa sechs Monaten auf einem lokalen Markt gemacht. Ich möchte Sie auf das Schild aufmerksam machen, auf dem „Hanflebensmittel, CBD“ steht, und dann im Kleingedruckten „Alternative“.
Hanfsamenöl enthält kein CBD. Es sind überhaupt keine Cannabinoide in Hanfsamenöl enthalten. Was ist also Hanfsamenöl?
Hanfsamen werden eigentlich nur aus den Samen der Cannabispflanze gewonnen. Gehen wir noch einen Schritt zurück. Was ist der Unterschied zwischen einer Hanfpflanze und einer Marihuanapflanze?
Im Grunde genommen gehören beide zur selben Gattung. Es handelt sich um Cannabis sava-Pflanzen. Der eigentliche Unterschied liegt in der Menge an THC, die in beiden Pflanzen enthalten ist.
In der Hanfpflanze beträgt der THC-Gehalt normalerweise weniger als 0.2 bis 0.3 % des Nassgewichts.
Und wenn man sich die Marihuanapflanze ansieht, findet man höhere Konzentrationen von THC, als es natürlicherweise in dieser Pflanze vorkommt. Betrachtet man die Anatomie der Pflanze, so enthalten die Blätter, die typischen Cannabisblätter, tatsächlich nur sehr wenige Cannabinoide. Die Blüte, auch Knospe genannt, enthält hingegen eine recht hohe Wirkstoffkonzentration.
Das ist es, was geerntet wird, um die medizinischen Formulierungen herzustellen, die wir anstreben. Der Hanfsamen selbst enthält null Cannabinoide. Abgesehen davon, dass er vielleicht Omega-3- und Omega-6-Fettsäuren enthält, handelt es sich im Wesentlichen um ein teures Olivenöl.
Und Schritt 3: Recherchieren Sie gründlich in der Literatur. Die Wahrheit ist da draußen, aber wahrscheinlich nicht bei Google. Sie ist auch nicht bei Unternehmen zu finden, die medizinisches Cannabis für Menschen herstellen, oder bei anderen Fachleuten. Vertrauen Sie auf sich selbst.
Wir alle sind im Herzen Veterinärwissenschaftler. Und ich möchte Sie alle dazu ermutigen, etwas Zeit für eine sorgfältige Recherche zu investieren und die Literatur zu recherchieren.
So, das werden wir jetzt tun. Wir werden die verschiedenen Indikationen durchgehen und die Belege für bestimmte Dosierungen, insbesondere für CBD in der Veterinärmedizin, prüfen. Wir beginnen mit der Analgesie, insbesondere bei Arthrose.
Hier liegt der Großteil der Belege für die klinische Anwendung. Dies war eine der ersten Arbeiten der Cornell University. Sie untersuchte die pharmakokinetische Sicherheit und klinische Wirksamkeit von Cannabidiol bei der Behandlung von natürlich auftretender Osteoarthritis bei Hunden.
Diese Studie ergab, dass die zweimal tägliche Gabe von 2 Milligramm CBD pro Kilo das Wohlbefinden und die Aktivität von Hunden verbessern konnte. Diese Studie, bei der eine ähnliche Dosis – genauer gesagt ein bis zwei Milligramm pro Kilo zweimal täglich – verwendet wurde, zeigte ebenfalls ähnliche Verbesserungen der Mobilität und Lebensqualität. Was mir an dieser Studie gefiel, war, dass tatsächlich Hunde mit chronischen Schmerzen rekrutiert und klassifiziert wurden.
Dieser Schmerz ist zu einem eigenständigen Krankheitsprozess geworden. Und ich werde oft gefragt: „Wo sind diese hochrangigen Arbeiten, diese gründlichen Studien?“ Höherwertige Evidenz als das „Journal of Pain“ gibt es nicht.
Und dies war eine gut konzipierte, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie, die CBD zur Behandlung von Arthrose bei Hunden untersuchte. Warum sollten Hundepatienten dies für die menschliche Zeitschrift verwenden? Nun, Hunde sind ein translationales Modell für Arthroseschmerzen beim Menschen.
Und diese spezielle Arbeit fand das therapeutische Potenzial von CBD bei 1.2 Milligramm pro Gramm pro Tag zur Linderung von Arthritisschmerzen heraus. Weiter geht es mit anderen Indikationen, beispielsweise im Hinblick auf die Verringerung von Anfällen.
Interessanterweise wurde in der ergänzenden Anwendung nie nachgewiesen, dass es im Forschungskontext als primäres Mittel eingesetzt wurde. Die meisten dieser anderen Studien – wenn ich nur auf die Schmerzstudien zurückblicke, in denen wir CBD in einer Dosierung von etwa 2 Milligramm pro Kilo untersucht haben – wurden als Monotherapiestudien durchgeführt, bei denen keine Störfaktoren im Spiel waren. Wenn wir uns die Forschung im Bereich der Krampfanfälle ansehen, sehen wir eigentlich nur Forschung, in der es als ergänzendes Mittel eingesetzt wird.
Dies ist eine der ersten Studien der Colorado State University. Die Ergebnisse dieser klinischen Studie zeigten eine signifikante Verringerung der Anfallshäufigkeit bei Hunden mit therapieresistenter Epilepsie, wenn CBD zusätzlich zu herkömmlichen Medikamenten verabreicht wurde. Eine weitere Studie der Colorado State University ergab, dass eine Dosis von 9 Milligramm pro Kilo tatsächlich einer geteilten Dosis von etwa 4.5 Milligramm pro Kilo entspricht, die zweimal täglich verabreicht wird.
Die Abnahme der Gesamtanfallshäufigkeit war im Vergleich zum Placebo signifikant. So kam es bei Hunden, die CBD erhielten, zu einer Abnahme der Anfallstage um 24 %, bei Hunden, die das Placebo erhielten, zu einer Zunahme um 5.8 %.
Ich möchte Sie darauf hinweisen, dass die erforderliche Dosis für Antiepileptika im Vergleich zu Osteoarthritis deutlich höher ist – etwa doppelt so hoch. In den Dosierungen, die wir bei Osteoarthritis sehen, etwa 1 bis 2 Milligramm pro Kilo, zweimal täglich, ist die Wirksamkeit fast doppelt so hoch wie bei der Anwendung als Ergänzung zu herkömmlichen Antiepileptika. Interessanterweise ist CBD registerZur Anwendung bei pädiatrischen Patienten, insbesondere beim Drave-Syndrom.
Die empfohlene Dosierung ist recht hoch, also 10 Milligramm pro Kilo, zweimal täglich. Und nun zum Thema Verhalten. Wie gesagt, wir alle wünschen uns etwas, das im Verhaltensbereich wirkt, aber die Belege in der veterinärmedizinischen Literatur zur Wirksamkeit von CBD sind recht spärlich.
Dies war eine der ersten Studien, die untersuchte, ob es einen Nutzen hinsichtlich der Verringerung aggressiven Verhaltens bei Tierheimhunden gibt. Es wurde jedoch keine statistische Signifikanz erreicht. Zuletzt haben wir eine Studie aus dem Jahr 2023 veröffentlicht, in der eine Einzeldosis von 4 Milligramm CBD pro Kilo untersucht wurde, die zwei Stunden vor einem stressigen Ereignis verabreicht wurde. Der Stressfaktor war hier Trennung oder Autofahrt, und sie fanden heraus, dass dies der Fall war.
Wirksame und abschwächende Marker für Stress bei diesen Hundepatienten. Betrachtet man jedoch die Dosis, handelt es sich um höhere, neurologische Dosen. Vielleicht ist das der Punkt, an dem wir ansetzen müssen, wenn es um die angstlösenden Eigenschaften von CBD geht.
Kommen wir nun zur Pharmakokinetik und dann zur Sicherheit. Die Pharmakokinetik ist interessant. Wir wissen, dass es recht schnell in den Körper gelangt.
Wenn wir die Zeit bis zur maximalen Plasmakonzentration betrachten, sehen wir, dass es sehr ähnlich wie nichtsteroidale Medikamente wirkt. Es ist also innerhalb weniger Stunden bei Hunden und Katzen im Körpersystem. Dies geschah nach einer relativ standardmäßigen Verabreichung von 2 Milligramm pro Kilogramm Körpergewicht zweimal täglich.
Was ich an dieser Studie wirklich interessant finde, ist die maximale Plasmakonzentration nach einer Einzeldosis bei Hunden von 300 Nanogramm pro ml im Vergleich zu 43 Nanogramm pro ml bei Katzen. Dies deutet auf eine verringerte Bioverfügbarkeit hin. Und das widerspricht völlig unseren klinischen Beobachtungen.
Die meisten Menschen verabreichen Hunden und Katzen die gleiche Dosis. Ich denke, einer der Störfaktoren dieser Studie könnte darin liegen, ob sich die Patienten im gesättigten Zustand befanden. Diese Studie war also interessant und erklärt die Diskrepanzen, die wir zuvor bei der scheinbaren Bioverfügbarkeit festgestellt haben, teilweise.
Dies war eine Dispositionsstudie nach einer Einzeldosis Cannabidiol an gesunde Katzen. Diese Studie ergab eine fast elffach erhöhte Absorption im gesättigten Zustand im Vergleich zum nüchternen Zustand. Dies erklärt in gewisser Weise die Diskrepanzen in der vorherigen Studie zwischen Hunden und Katzen.
Interessanterweise stellte sich auch heraus, dass eine Dosis von 5 Milligramm pro Kilogramm CBD bei Hunden hinsichtlich der Plasmakonzentrationen ausreichte, um die Art von Plasmakonzentrationen zu untersuchen, die wir für antiepileptische Effekte erwarten würden. Was die Sicherheit betrifft, ist einer der Basisindikatoren, wenn wir register Wenn wir ein Medikament für den Einsatz beim Menschen entwickeln, testen wir es zunächst im präklinischen Kontext, um festzustellen, wie sicher es bei anderen Spezies ist. Mithilfe einiger dieser Sicherheitsdaten können wir die sogenannten No Observable Effect Limits (NOE) bei Hunden nutzen.
Bei den Grenzwerten für keine erkennbaren Nebenwirkungen handelt es sich im Wesentlichen um Dosissteigerungsstudien, bei denen die verabreichte Konzentration eines Medikaments so lange erhöht wird, bis Nebenwirkungen auftreten. Die Grenze für keine erkennbaren Nebenwirkungen bei Hunden mit CBD liegt bei 100 Milligramm pro Kilo Körpergewicht. Das gibt mir die Gewissheit, dass zwischen den Dosierungen, die wir klinisch erwarten würden – sagen wir zwischen 1 Milligramm und 5 Milligramm pro Kilo zweimal täglich – und den Dosen, bei denen wir signifikante Nebenwirkungen feststellen werden, ein sehr großer Sicherheitsspielraum besteht.
Wir haben zwar keine Noel-Studien an Katzen, aber wir haben diese Sicherheits- und Verträglichkeitsstudie, die im Wesentlichen eine Dosissteigerungsstudie war. Sie ergab, dass bei Katzen ab 30 Milligramm pro Kilo CBD erstmals Nebenwirkungen auftraten, die jedoch mild, vorübergehend und ohne medizinische Intervention abklangen. Sie lag also immer noch deutlich über dem, was wir klinisch verabreichen würden. Welche Langzeit-Sicherheitsstudien liegen uns nun vor?
Dies ist ein echter Beitrag zu unserem Wissen über das Medikament. Es handelte sich um eine Studie, die die sechsmonatige Verabreichung einer relevanten klinischen Dosis von 6 Milligramm pro Kilo täglich untersuchte. Das ist die Dosis, die ein Hund oder eine Katze zur Langzeitbehandlung von Osteoarthritis erhalten würde.
Beispielsweise wurden biochemische und hämatologische Untersuchungen durchgeführt, und es gab keine klinisch signifikanten Veränderungen, abgesehen von einer vorübergehenden Erhöhung der ALP. Interessanterweise ist ALP eines der Enzyme, die wir häufig innerhalb von zwei Wochen nach Beginn der CBD-Gabe beobachten. Wir waren in der Vergangenheit immer etwas vorsichtig, wenn wir es bei Patienten mit bereits erhöhten Leberenzymen anwenden.
Diese Studie trägt dazu bei, den Ursprung von ALP aufzuklären. Sie untersuchte nicht nur das Gesamt-ALP, sondern zerlegte es auch in verschiedene Isomere und Ursprünge. Dabei stellte sich heraus, dass Knochen-ALP maßgeblich zu den nachgewiesenen ALP-Werten beitrug. Zum Abschluss möchte ich noch ein paar praktische Beispiele anführen.
Dies ist eine typische Verschreibungskaskade, in der CBD in die klinische Praxis passt. Stellen Sie sich das vor: Es handelt sich um einen Patienten im Endstadium der Arthrose. Für mich stehen weiterhin nichtsteroidale Medikamente oder monoklonale Antikörper gegen Nervenwachstumsfaktoren an erster Stelle.
Labrella oder Brana bei Hunden oder ein nichtsteroidales, COXS2-selektives nichtsteroidales Präparat werden weiterhin als Erstlinientherapie empfohlen. Was sich in den letzten fünf bis zehn Jahren wirklich verändert hat, ist der Bereich der Zweitlinientherapie. Vor fünf bis zehn Jahren habe ich in diesem Bereich im Wesentlichen Gabapentin eingesetzt.
Wir haben jedoch keine Belege für die Verwendung von Gabapentin bei Hunden, abgesehen von einer einzigen Fallserie, in der Chiari-Malformation und Syringomyelie untersucht wurden. Das ist jedoch etwas ganz anderes als die Art neurogener Entzündung, die wir bei Osteoarthritis beobachten. CBD kommt daher als Zweitlinientherapie zum Einsatz, da es als Ergänzung zu nichtsteroidalen Medikamenten oder monoklonalen Antikörpern gegen Nervenwachstumsfaktoren eingesetzt wird. Normalerweise beginne ich mit einer CBD-Dosis von 1 Milligramm pro Kilo zweimal täglich und sehe bei den meisten meiner Patienten eine gute therapeutische Wirkung.
Da Arthrose eine chronisch fortschreitende Erkrankung ist, muss die Dosis bei den meisten Patienten mit fortschreitender Erkrankung zwangsläufig auf 2 mg pro Kilo erhöht werden. Ich empfehle jedoch, mit 1 mg pro Kilo zu beginnen. Als drittes Mittel empfehle ich Amano-Gabapentin.
Ich beginne mit beiden gleichzeitig. Ich gebe Amantadin zweimal täglich. Es dauert wahrscheinlich etwa 14 bis 20 Tage, bis die klinische Wirkung eintritt.
Ich nenne es also gleichzeitig mit Gabapentin, da es meine Fähigkeit, Dosis und Wirksamkeit einzuschätzen, nicht beeinträchtigt. Und dann, vierte Zeile, gehe ich zu Paracetamol über. Amitriptylin wird in diesem Bereich mein letztes Medikament der Wahl sein. Worin unterscheiden sich Katzen?
Kommen wir nun zu Katzen. Die erste Behandlungslinie ist sehr ähnlich. Nichtsteroidale Medikamente und monoklonale Antikörper mit Wirkung gegen Nervenwachstum sind weiterhin die erste Behandlungslinie, sowohl was den Evidenzgrad als auch meine klinische Praxis betrifft. Was sich hier wirklich ändert, ist die zweite Behandlungslinie. Hier kommt Tramadol ins Spiel.
Wenn dies kein Webinar wäre, gibt es oft, wenn ich dies vor einem Live-Publikum präsentiere, ein Stöhnen im Publikum. Ja, ich erkenne die Schmackhaftigkeitsprobleme bei Tramadol an. Aber wenn man es einem Patienten oral verabreichen kann, wird es von Katzen sehr gut verstoffwechselt.
Wir wissen, dass es bei Hunden nicht verstoffwechselt wird, Katzen jedoch eine sehr große Menge des geruchsaktiven Methyltramadols produzieren. Mehrere fundierte klinische Studien belegen die Wirksamkeit von Tramadol in einer Dosierung von 2 bis 3 Milligramm pro Kilo zweimal täglich oral. Gabapentin ist meine zweite Behandlungsoption: 10 Milligramm pro Kilo zweimal täglich oral.
Ein kleiner Vorbehalt zu Gabapentin. Studien zur Wirksamkeit bei Katzen zeigten positive Ergebnisse im Sinne einer Verbesserung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität. Allerdings gab es einen signifikanten Rückgang der Aktivitätswerte.
Wenn ich mir die Behandlungsergebnisse bei Patienten mit Arthrose ansehe, ist für mich Aktivität das A und O. Es ist entscheidend, die Patienten wieder mobil zu machen, ihre Gelenke zu schmieren, ihren Gewichtsverlust zu reduzieren und ihnen wieder Muskelaufbau zu ermöglichen. Wenn ich also eine zu starke Sedierung mit Gabapentin feststelle, setze ich es ab, denn letztendlich möchte ich die Aktivität steigern.
Wenn die Aktivität zu stark abnimmt, wechsle ich oft zu CBD. CBD passt also wirklich zum letzten Ansatz meiner zweiten Linie, Amantadin, also ähnlich wie Gabapentin. Das Hauptproblem, das ich mit Amantadin habe, ist die abnehmende Aktivität. Die Studie, die zu Amantadin durchgeführt wurde, zeigte tatsächlich eine signifikante Abnahme der Aktivitätswerte bei Katzen. Ich verwende Amantadin oft für einen begrenzten Zeitraum, normalerweise für etwa 2 bis 3 Monate.
Um die zentrale Sensibilisierung wirklich zu verringern, versuchen Sie, den NMDA-Rezeptor bei einigen Patienten zu dämpfen, die möglicherweise schon länger keine Behandlung mehr gegen ihre chronischen Schmerzen erhalten haben. Und dann ist da noch Amitriptylin. Ketamin – ich verwende Ketamin routinemäßig.
Ich möchte gerne beurteilen, ob es wirksam ist. Ich nehme eine höhere Dosis, die meisten Empfehlungen liegen bei etwa 0.5 bis 1 Milligramm pro Kilo.
Ich nehme die höhere Dosis und es wirkt immer noch subanästhetisch. Es wurden also keine Nebenwirkungen gemeldet. Aber ich sehe, dass es bei einigen Patienten wirksam ist.
Ich denke, es ist eine nette kleine Ergänzung. Nur eine kleine Anleitung oder zumindest eine kleine Hilfestellung zur Beurteilung der Wirksamkeit all dieser Interventionen bei Patienten, seien sie pharmakologisch oder nicht-pharmakologisch. Wir müssen wirklich sicherstellen, dass wir die Wirksamkeit beurteilen. Und die geeignetste Methode zur Beurteilung der Wirksamkeit bei chronischen Erkrankungen ist die Messung der Lebensqualität.
Und dieses hier ist eines der strengsten, die wir haben. Also, Vett Metrica, kaufen Sie das neue Metrica. Vielen Dank an alle, es war großartig, dies heute Abend präsentieren zu können.
Wenn Sie weitere Fragen haben, können Sie mich gerne über die unten angegebenen Kontaktdaten erreichen. Vielen Dank.
